Остановят ли существующие препараты распространение рака костей?

Исследователи Тель-Авивского университета разработали новую терапевтическую стратегию на основе уже существующих лекарств для подавления метастазов в костях у пациентов с раком груди. Используя животную модель и образцы тканей пациентов из Израиля и США, они показали, что комбинация уже имеющихся на рынке препаратов может препятствовать метастазированию в костях и повышать выживаемость. Исходя из результатов, ученые предполагают, что в будущем это лечение может применяться не только среди пациентов с раком груди, но и другими видами онкологических заболеваний.

Исследование проводилось под руководством профессора Неты Эрез и доктора Леи Монторан в Лаборатории биологии опухолей кафедры патологии на факультете медицинских и здравоохранительных наук Тель-Авивского университета. Статья была опубликована в журнале Cancer Discovery. Исследователи объясняют, что более 75% пациентов с метастатическим раком груди страдают от метастазов в костях, которые разрушают костную ткань, вызывая переломы и сильные боли. Существующие методы диагностики, такие как МРТ и КТ, позволяют выявить метастазы в костях чаще всего на стадии, когда болезнь уже не поддается лечению. В данном исследовании ученые искали новый способ подавления прогрессирования метастазов в костях.

Саботаж раковых клеток

Профессор Эрез пояснила: «Опухоль – это не просто скопление раковых клеток. Подобно здоровым тканям, опухоль представляет собой целую экосистему, состоящую из взаимных взаимодействий между различными типами клеток, включая клетки иммунной системы, соединительные ткани, кровеносные сосуды и др. Более того, раковые клетки часто "коррумпируют" нормальные клетки, заставляя их "сотрудничать" с опухолью и поддерживать рост раковых клеток. Блокировка каналов связи между раковыми и здоровыми клетками на ранней стадии может помешать росту раковых клеток в костях. Для этого необходимо исследовать ранние стадии процесса».

Чтобы понять процессы метастазирования в костях, исследователи сравнили три типа костей у мышей: здоровые, с метастазами на ранней и на поздней стадиях. Они обнаружили, что при начале метастазирования в костях Т-клетки иммунной системы проникают в метастазы, но не могут их уничтожить.

Профессор Нета Эрез

Далее ученые обнаружили, что активность Т-клеток подавляется другим типом иммунных клеток, и идентифицировали белки, ответственные за этот эффект. Чтобы нейтрализовать эти ингибирующие белки и реактивировать Т-клетки, они создали новую терапевтическую комбинацию, которая раньше не применялась: препарат, подавляющий активность ингибирующих иммунных клеток, и антитело, активирующее Т-клетки. Эта комбинация была введена модельным мышам, и результаты были обнадеживающими: метастазы в костях уменьшились, а выживаемость значительно улучшилась по сравнению с необработанными мышами.

На заключительном этапе исследования команда Тель-Авивского университета сотрудничала с медицинскими центрами Шиба и Ихилов (Тель-Авив), а также с медицинским колледжем Бэйлора в Техасе. Они исследовали образцы тканей с метастазами в костях, взятые у пациентов с раком груди и другими видами рака, и обнаружили, что иммунные клетки, ингибирующие Т-клетки, выражают те же белки, что и у модельных мышей. Профессор Эрез: «Наши результаты показывают, что комбинированное лечение – подавление клеток, ингибирующих Т-клетки, одновременно с активацией Т-клеток – может быть эффективным для лечения метастазов в костях. Главное преимущество нашей стратегии заключается в том, что оба препарата уже доступны на рынке, и процесс получения разрешений на их использование против метастазов в костях может быть относительно коротким. Однако клинические испытания необходимы для подтверждения эффективности новой терапевтической стратегии».

Исследование было профинансировано Фондом исследований рака Израиля (ICRF), Израильским научным фондом (ISF), Всемирным фондом исследований рака (WWCR) и Министерством обороны США (DoD).